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在磷酸氯喹以前，瑞德西韦绝對是新冠肺炎潜伏有用藥物中“最靓的仔”。
1月31日，权势巨子醫學期刊《新英格兰醫學杂志》(NEJM)在線颁發的一篇论文称，一种叫做“瑞德西韦”的殊效藥在短短一天内，就把美國首例新冠肺炎患者从死神手里拉了回来。
一時候，瑞德西韦成為了“神藥”，而它暗地里的制藥公司吉祥德也引發了人们的存眷。今天，前瞻經济學人APP就带大師一块儿来熟悉一下這家“奇异”的藥企。
抗病毒界一匹疾走的黑马
吉祥德科學公司(Gilead Sciences，简称吉祥德)創建于1987年。那時，年仅29岁的约翰·霍普金斯大學醫學院结業生Michael L. Riordan在加利福尼亚州Foster City建立了一家生物醫藥公司。但公司的名字Oligogen被人吐槽太拗口，因而，他按照《圣經》中屡次说起的一种古老藥物“植物排泄的芬芳脂”(balm of Gilead)把公司名称改成為了Gilead Sciences。
Michael L. Riordan一向想要推出醫治遗傳疾病的藥物，但在实行室里屡遭失败。1996年，他黯然分開掌舵人的寶座，由吉祥德第一名首席科學家，此前供职于百時美施贵寶的John C. Martin担當首席履行官。从此今后，吉祥德就走上了抗病毒藥物的星光大道。
与大大都藥企巨擘都具有上百年的汗青分歧，吉祥德是個很年青而怪异的存在，不到而立之年就已跻身全世界十大藥企之列。自1992年上市以来，吉祥德現在市值高达863亿美元，年营收跨越220亿美元。
建立33年間，吉祥德交出了一份亮眼的成就单：研發出的立异藥物跨越25款，笼盖了HIV、乙肝、丙肝、血汗管疾病、囊性纤维化、呼吸體系疾病和抗真菌范畴。吉祥德的“神藥”将艾滋病转酿成了慢性、可节制的疾病;樂成治愈丙肝;节制乙肝。
但是，這使人艳羡的成绩暗地里是心血交错的成果。究竟上，吉祥德一起头走得其实不顺畅。
花了整整14年才实現红利
制藥行業一贯投入周期长、收益生效慢。SEO,吉祥德建立5年以内，没有收入;建立第九年才拿到首個美國藥物上市审批;最使人煎熬的是，這家藥企从起头运营到实現红利，整整花了14年時候。
建立早期，吉祥德的財政状态其实不樂觀，重要收入来自融資和項目互助。1990年，吉祥德拿到了和葛兰素史克互助研發反义藥物的合同，互助收入也仅490万美元。
1992年1月尾，吉祥德上市刊行股票，并樂成召募到資金8625万美元，這才大大减缓了財政压力。
1995年10月，吉祥德第一款新藥西多福韦(Vistide)--用于艾滋病患者因CMV病毒傳染而引發的視網膜炎--申请上市，1996年6月得到FDA核准。至此，吉祥德是实現了从0到1的冲破。
藥物获批后的昔時营收就到达2494万美元，此中该款新藥的贩賣额到达848万美元。遗憾的是，西多福韦研發投入高达9339万美元，但年贩賣额历来都没有跨越1000万美元，该產物在吉祥德2002年今后的年報中就鸣金收兵了。
固然吉祥德连它的本錢都没有收回来，却因此次藥物樂成上市，召募到近2.5亿美元的新融資。恰是這笔資金的支撑，吉祥德才具有了可以或许高速成长的財力。
跟着公司逐步强大，吉祥德起头抛却反义藥物，全身心投入到抗病毒藥物研發傍邊。彼時，艾滋病作為醫藥界亟待霸占的新兴范畴，也进入了吉祥德的視野，并投入大量人力和物力，抓紧研發以攻占市場。
“称霸”艾滋病藥物市場
在艾滋病预防和醫治范畴，固然吉祥德是后起之秀，但他们冲破性地实現了“全方案鸡尾酒疗法”，把艾滋藥物的主流转向了口服一片藥，改写了人类匹敌艾滋病的汗青。
2001年，吉祥德推出首款抗艾滋病藥物——替诺韦福(Viread)，至今它還是利用最遍及的抗逆转录藥物之一隱形矯姿帶,。因為该藥的脱销，吉祥德次年就实現2.3亿美元收入，账面上報出了5230万美元的净利润，在公司建立14年后终究实現初次红利。
从那今后，吉祥德就像坐上了火箭同样。
2004年，吉祥德推出了第一個“半方案”鸡尾酒疗法藥物Truvada，只必要与另外一种藥物搭配服用。两年今后，吉祥德樂成将這两种藥整合成一种藥，制成為了真实的“全方案”鸡尾酒疗法藥物，取名Atripla。
這类三联单片复丹方讓患者用藥从天天20多粒削减為天天1粒，并且病毒按捺率较高、不良反响较小，讓致命性的艾滋病变得可控。
尔后数年，吉祥德依法炮制，陆续推出了Stribild、Genvoya、Complera和Odefsey，逐步“称霸”艾滋病藥物市場，今朝盘踞四分之三的市場份额。這些新的醫治方案令吉祥德對HIV的节制力进一步增强，患者的耐藥性大幅降低。
“神藥”结果太好却差点把本身干死
固然樂成開辟出一系列艾滋病藥物讓吉祥德荣获抗病毒專家的佳誉，但真正讓這家公司名声大噪并稳居全世界抗病毒巨擘职位地方的，倒是治愈丙肝的藥。
吉祥德對付丙肝的影响是倾覆式的。
从1989年發明丙型肝炎 (Hepatitis C)和丙型肝炎病毒(HCV)以来，丙肝病毒的复制和变异问题就一向困扰着科學家们。
直到1998年先后，美國科學家查尔斯·莱斯和德國科學家拉尔夫·巴尔特恩斯科拉格缔造出了一种使丙肝病毒可以或许在实行室培育的人體细胞内复制法子，霸占了丙肝病毒复制之谜。
在此根本上，2005年，美國藥物钻研科學家迈克尔·索菲亚創建了Pharmasset公司，研制出可以或许有用按捺丙肝病毒复制的新藥索磷布韦(Sovaldi)，随后起头临床实验。
就在索磷布韦二期临床实验竣事的2011年，事变產生了戏剧性的变化。
昔時吉祥德的抗艾滋病毒藥物研發速率放缓、复方制剂中的几种關头成份專利也陆续面對到期。吉祥德与其他几家敌手公司同样，将資本向丙肝藥物上转移。
因而，那時市值只有300亿美元的吉祥德倡议一場豪赌，用112亿美元的天價收購了 Pharmasset 公司。
收購動静一經颁布，激發投資界一片哗然。那時，Pharmasset唯一82位员工，尚处于吃亏状况。而112亿美元的收購代價，比该公司股票同期的買賣代價超過跨過94%，一度成為那時全世界制藥業大型并購案中溢價幅度最高的一笔買賣。
不止如斯，索磷布韦二期到三期临床实验的失败率高达50%，吉祥德勇于拿1/3市值压寶，可以说是冒着极大的危害。
但究竟证实，吉祥德赌赢了。
2013年12月索磷布韦上市，比拟那時的HCV疗法，除腳臭噴劑，這款新藥初次解脱了滋扰素的限定，将治愈率从50%提高到80%，醫治周期也收缩了一半，由此丙肝醫治市場敏捷被引爆。
上市第一年，索磷布韦就以百亿美元的贩賣额冲上了全世界最脱销藥物榜单第二名，缔造了新藥贩賣史上的神话，至今都無人冲破。吉祥德不但一年就收回了收購本錢，還凭此一跃成為全世界十大藥企之一。
同時，鉴戒多年HIV的市場履历，吉祥德以索磷布韦為根本，接踵推出了Harvoni、Epclusa和Vosevi，将丙肝的治愈率周全提疤痕去除方法,高到90%以上，成為丙肝醫治范畴無可撼動的醫藥巨擘。
但是福兮祸之所伏!
吉祥德丙肝藥事迹从2016年起呈現下滑，2017年整年营收畴前一年的304亿美元降低到261亿美元，丙肝產物收入骤减四成，只有91亿美元。并且，不是他们一家，全部丙肝藥物研發公司的事迹都鄙人跌，2018年，全世界直接抗丙肝病毒藥物的市場范围比2015年巅峰時代缩水超40%。
這很好理解。与其他藥物分歧的是，吉祥德丙肝“神藥”是真实的治愈型藥物，對公司来讲，治好一個就少一個客户。
同時，早期订價巨高的丙肝藥物也在贸易保险和低收入患者的两重压力下贬價，外加印度仿藥的打击，丙肝“神藥”光环再也不。
可以说，在治愈丙肝方面，吉祥德完善演绎了甚麼叫“走他人的路，讓他人無路可走，最后本身也無路可走”。
不外，在礼服了丙肝以后，吉祥德又瞄上了乙肝。乙肝可以致使肝硬化，是全世界80%原發性肝癌的直接病因。据估量，全世界约有2.57亿人得了乙型肝炎。
吉祥德前后推出了两款抗乙肝病毒藥物，TDF及其进级版TAF。此中，TAF被誉為“史上最强” 乙肝新藥，服用剂量仅為TDF的十分之一。
固然這两种藥物還不克不及完全歼灭乙肝，但可以或许有用持久地按捺乙肝病毒的复制，从而防止肝脏进一步恶化，大大低落了肝硬化和肝癌的產生率，耽误了患者寿命。
瑞德西韦——無意插柳柳成荫
回到文章開首提到的瑞德西韦，本来是2013年针對埃博拉病毒研發的一种核苷酸雷同物抗病毒藥物，但结果其实不抱负，很难真正推向市場。
临床实验表白，接管瑞德西韦醫治的患者灭亡率高达53%，只比其整體灭亡率67%稍好一些，瑞德西韦也是以于2019年9月竣事了埃博拉病毒的临床实验，比预期的2023年提前不少。
但是，竟不可想無意插柳柳成荫!
在此時代，吉祥德并無遏制钻研瑞德西韦在其他范畴的感化，好比呼吸體系沾染病。在前期的细胞和動物实行中，這款藥物均顯示出對SARS冠状病毒、MERS冠状病毒有较好的抗病毒活性。因而，當新冠病毒暴發時，钻研职员立即想起了瑞德西韦。
必需夸大的是，虽然瑞德西韦已顯示有望“降伏”冠状病毒，但其实不包管就可以經由過程临床实验。该藥今朝仍在武汉举行随機双盲比照实行，“揭盲”则要比及4月27号。“神藥”是不是真的神，另有待验证。
固然成果未有定论，但受利好動静影响，吉祥德股價却缔造了7個月以来的新高，這家藥企也是以得到更多存眷的眼光。
将藥物研發這件事做到极致
吉祥德能获得如许瞩目标成绩，靠的是真金白银的投入和数十年如一日的潜心研讨。
吉祥德在全世界有11000名员工，此中研發职员有6000人摆布，占比近55%，市場贩賣职员不到3000人。
近10年，吉祥德的研發用度累计高达350亿美元，占業務收入比约為18%，而其贩賣用度和辦理用度合计占比不足15%。2019年，研發用度占收入比更是高达40%。
此中2019年前9個月，吉祥德的研發投入就到达72.07亿美元(快要505亿人民币)。
不但如斯，吉祥德還很是專一，几近只做抗病毒藥物，并且很是低调。相较于其他藥企巨擘遮天蔽日的鼓吹告白，吉祥德最佳的鼓吹手腕就是它的口碑。
所有探讨吉祥德樂成履历的人终极获得的谜底简略且一致：用科技表达爱!這一点在藥物立异方面获得了最佳的解释。
在IDEA Pharma评比的2019年度藥物立异指数排名榜上，吉祥德击败辉瑞、默克、罗氏等一批老牌醫藥巨擘，荣登冠军寶座。
据领會，吉祥德2018年高达60%的收入都来自于新藥，這個比例比其他公司超過跨過两倍還多，是立异榜单排名前30公司均匀值的6倍。
依照IDEA Pharma的说法，吉祥德是独一一家延续推出新藥，并能在新藥上市2-3年内奠基其“重磅炸弹”职位地方的公司。
是以有人说，吉祥德不比是一家醫藥企業，更像是科技公司。
除此以外，吉祥德可以或许敏捷開疆拓土的一個缘由還在于“用消费品思惟做藥品”，他们很是能體恤病患的痛楚。吉祥德的藥综合斟酌了患者在用藥便當性、剂量、藥效、副感化等各個方面的感觉。
纵觀吉祥德33年的發展史，咱们耳邊也许又會想起那句旧调重弹却总被轻忽的至理名言：機遇老是留给有筹备的人。企業也同样。
参考資料：
1.虎嗅：《抗毒傳奇吉祥德？》
2.經济察看網：《吉祥德科學：具有“黑科技”的生物制藥企業》 |
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發表於 2021-7-6 17:58:21
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